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博亚体育app官网入口_重磅研究!科学家最新揭示了JMJD6/FOXQ1是治疗缺血性心血管疾病疗效的新靶点

点击量: 269     作者: 博亚体育app官网入口     时间: 2022-03-19 08:30:59

重磅研究!科学家最新揭露了JMJD6/FOXQ1是医治缺血性血汗管疾病疗效的新靶点
  1. JMJD6FOXQ1
  2. 血汗管病
  3. 间充质干细胞

来历:本站原创 2022-02-27 20:25

心肌梗死(MI)是最危和生命的疾病之一,其特点是心肌细胞年夜量灭亡,从而致使心肌重构、肥厚,终究致使心力弱竭。在曩昔的几十年里,基在间充质基质细胞(mesenchymal stromal cell,MSC)的细胞医治因其具有自我更新、抗炎、新生血管和暖和的免疫原性而成为医治MI的一种有前程的医治策略。

心肌梗死(MI)是最危和生命的疾病之一,其特点是心肌细胞年夜量灭亡,从而致使心肌重构、肥厚,终究致使心力弱竭。在曩昔的几十年里,基在间充质基质细胞(mesenchymal stromal cell,MSC)的细胞医治因其具有自我更新、抗炎、新生血管和暖和的免疫原性而成为医治MI的一种有前程的医治策略。

但是,这类以细胞为根本的医治常常是无效的,这首要归因在移植的MSCs活性低。年夜大都移植的基质细胞在1周内灭亡。是以,MSC的存活机制还是一个有待说明的主要问题。

图片来历: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.006.

近日,浙江年夜学医学院的研究者在Molecular Therapy: NucleicAcids杂志上颁发了题为“Long noncoding RNA LUCAT1 enhances the survivaland therapeutic effects of mesenchymal stromal cells post-myocardial infarction《长非编码RNA LUCAT1加强心肌梗身后间充质基质细胞的存活和医治感化》”的文章。该研究成果揭露了肺癌相干转录本1(LUCAT1)对MSC凋亡的庇护感化,并注解LUCAT1介导的LUCAT1与juonji布局域连系-包括6/叉头框Q1(JMJD6/FOXQ1)通路多是加强MSC医治缺血性血汗管疾病疗效的新靶点。

在本研究中,研究者起首操纵低氧预顺应MSCs(HP-MSCs)和常氧MSCs(N-MSCs)的无偏转录组图谱,研究者在低氧前提下判定了一个名为肺癌相干转录本1(LUCAT1)的lncRNA。研究成果发现LUCAT1基因的下调下降了移植的MSCs的存活率,并下降了以MSCs为根本的医治能力,表示为心肌功能受损,心肌细胞存活率下降,心肌梗身后纤维化增添。反之,LUCAT1过表达则有相反的成果。

在机制方面,研究者发现LUCAT1与FOXQ1启动子连系并招募JMJD6,使FOXQ1在H4R3me2(S)和H3R2me2(A)去甲基化,从而下调Bax的表达,上调Bcl-2的表达,从而按捺MSC的凋亡。

文章机制示意图

图片来历: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.006

综上所述,研究者证实了LUCAT1在心肌梗身后致死情况中MSC凋亡和其医治感化中的主要感化。从机制上讲,LUCAT1的抗凋亡感化是基在招募表不雅遗传润色物JMJD6,经由过程去甲基化H4R3me2(S)和H3R2me2(A)来引诱FOXQ1的启动子活性。总之,该研究提醒LUCAT1-JMJD6-FOXQ1多是提高MSC医治心肌梗死疗效的有用路子。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Yue Tao et al. Long noncoding RNA LUCAT1enhances the survival and therapeutic effects of mesenchymal stromal cellspost-myocardial infarction. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Dec 11; 27:412-426.doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.006.

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