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博亚体育app官网入口_新洞察!以circRNA和外泌体调节元件为靶点的反义寡核苷酸将成为一种新的抗肿瘤策略

点击量: 644     作者: 博亚体育app官网入口     时间: 2022-03-16 08:29:31

新洞察!以circRNA和外泌体调理元件为靶点的反义寡核苷酸将成为一种新的抗肿瘤策略
  1. circRNA
  2. 外泌体
  3. 反义寡核苷酸

来历:本站原创 2022-02-25 12:18

环状RNA(CircRNAs)由一年夜类无5‘结尾帽和3’结尾聚(A)尾的非编码RNA构成,它们由RNA聚合酶II经由过程反向剪接转录而构成共价闭合的RNA环。跟着下一代测序手艺的成长,特殊是无rRNA测序手艺的利用,在真核生物中发现了年夜量的CircRNA。

环状RNA(CircRNAs)由一年夜类无5‘结尾帽和3’结尾聚(A)尾的非编码RNA构成,它们由RNA聚合酶II经由过程反向剪接转录而构成共价闭合的RNA环。跟着下一代测序手艺的成长,特殊是无rRNA测序手艺的利用,在真核生物中发现了年夜量的CircRNA。

比来的研究进展注解,这些新的CircRNA介入了多种生物学进程,如细胞增殖、黏附、凋亡和存活。另外,在血汗管疾病、神经疾病、代谢综合征和肿瘤进展中也发现了一些与疾病相干的CircRNAs,它们的功能是经由过程海绵将特定的microRNAs作为竞争性内源性RNAs(CeRNAs),连系卵白,调理RNA的转录和剪接,乃至经由过程翻译发生肽。

图片来历:https://doi.org/10.1186/s12943-022-01511-1

近日,浙江年夜学医学院的研究者在Molecular Cancer杂志上颁发了题为“Tumor-suppressive circRHOBTB3 is excreted out of cells via exosometo sustain colorectal cancer cell fitness”的文章,该研究证实了CircRHOBTB3在结直肠癌中起着按捺肿瘤的感化,必需从细胞中排出,以保持癌细胞的健康。

在本研究中,研究者对公共数据库中多种类型癌症患者血清外泌体的CircRNA程度进行了综合阐发,并经由过程RT-qPCR验证了年夜肠癌患者血清中CircRHOBTB3的程度高在健康献血者。然后,研究了CircRHOBTB3在体外和体内对年夜肠癌的感化。RNA-seq和RNA下拉尝试连系质谱判定了CircRHOBTB3的下流旌旗灯号和连系卵白。最后,研究者设计了针对CircRHOBTB3环化和排泄元件的反义寡核苷酸(ASO),用在结直肠癌的医治。

研究者发现年夜肠癌患者血清中CircRHOBTB3程度升高,而组织标本中CircRHOBTB3程度下调,且下调与预后不良有关。另外,CircRHOBTB3经由过程按捺结直肠癌细胞内ROS的发生,按捺新陈代谢路子,阐扬按捺肿瘤的CircRNA的感化。

有趣的是,研究者发现年夜肠癌细胞能比正常细胞自动排泄更多的CircRHOBTB3。按照轮回和胞外排泄调控元件的序列,研究者设计合成了ASOS,增添了CircRHOBTB3的表达,按捺了CircRHOBTB3的胞外排泄。更主要的是,ASOS在体表里均能按捺年夜肠癌的发展和转移。

ASO阻断circRHOBTB3和外泌体分选机制的示意图模子

图片来历:https://doi.org/10.1186/s12943-022-01511-1

综上所述,研究者的研究不但说明了CircRHOBTB3经由过程调理细胞间ROS和代谢路子来按捺年夜肠癌的进展,并且提出了一种新的肿瘤逃逸理论,即肿瘤胞外逃逸机制,即肿瘤细胞排泄抑瘤性CircRNA来保持癌细胞的合适性。

肿瘤胞外逃逸机制的研究对熟悉和医治癌症具有主要意义。更主要的是,ASOS可以经由过程靶向环化位点和排泄来调理抑瘤CircRNAs,从而增进肿瘤的杰出医治结果,这可能为将来的癌症医治供给一个新的范畴。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Chaoyi Chen et al. Tumor-suppressivecircRHOBTB3 is excreted out of cells via exosome to sustain colorectal cancercell fitness. Mol Cancer. 2022 Feb 11;21(1):46. doi:10.1186/s12943-022-01511-1.

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