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博亚体育app官网入口_2022年2月细胞外囊泡研究领域新进展

点击量: 849     作者: 博亚体育app官网入口     时间: 2022-03-15 13:06:25

2022年2月细胞外囊泡研究范畴新进展
  1. 外泌体

来历:本站原创 2022-02-28 19:10

2022年2月份细胞外囊泡相干颁发了良多重磅级的研究功效,本文中,小编就对本月科学家们在该范畴获得的重磅级研究功效进行清算,分享给大师!

2022年2月份细胞外囊泡相干颁发了良多重磅级的研究功效,本文中,小编就对本月科学家们在该范畴获得的重磅级研究功效进行清算,分享给大师!

图片来历:CC0 Public Domain

【1】外泌体介导的SNHG7转移加强肺腺癌中的多西他赛耐药

doi:10.1016/j.canlet.2021.10.029

长链非编码RNA (Long noncoding RNA, lncRNA)小核仁RNA宿主基因7 (small nucleolar RNA host gene 7,SNHG7)在包罗肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)在内的多种癌症中被普遍报导。但是,SNHG7是不是与LUAD多西他赛耐药有关尚不清晰。在今朝的研究中,研究者发现SNHG7在多西他赛耐药细胞中高表达。经由过程功能阐发,研究者肯定了SNHG7的消声下降了LUAD细胞对docetaxel的IC值,按捺了LUAD细胞的增殖和自噬,并在巨噬细胞中逆转了M2的极化。在机制上,研究者发现SNHG7经由过程招募人抗原R (HuR)来不变自噬相干基因自噬相干5 (ATG5)和自噬相干12 (ATG12)来增进自噬。另外,外泌体SNHG7从多西他赛耐药的LUAD细胞传递到亲本LUAD细胞,从而增进了多西他赛耐药。另外,外泌体SNHG7经由过程招募cullin 4A (CUL4A)引诱磷酸酶和张力素同源物(PTEN)泛素化和降解,激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT通路,增进巨噬细胞M2极化。综上所述,研究者认为外泌体SNHG7经由过程引诱自噬和巨噬细胞M2极化加强了LUAD细胞对多西他赛的耐药性。所有研究成果注解,SNHG7多是减缓LUAD多西他赛耐药的一个有但愿的靶点。

【2】经由过程VCAM-1+内皮细胞外囊泡快速带动中性粒细胞

doi:10.1093/cvr/cvac012

急性心肌梗死2小时后血液中性粒细胞敏捷增添。因为趋化因子升高,骨髓释放被认为是其来历,但趋化因子程度在毁伤后24小时和中性粒细胞升高后到达峰值。这注解可能触及其他非趋化因子依靠进程。内皮细胞(EC)激活增进细胞外囊泡(EVs)的快速释放,这已成为细胞-细胞旌旗灯号的主要手段,是以是一个潜伏的与远端组织通讯的机制。在这里,研究者发现心肌毁伤会敏捷带动中性粒细胞从脾脏到外周血,并在其达到毁伤组织之前引诱其转录激活。等离子体EV成份的时候进程阐发显示,VCAM-1轴承的EV成份有快速和选择性的增添。这些也富含miRNA-126的ev,在脾脏中优先堆集,引诱局部炎症基因和趋化因子卵白的表达,并将脾中性粒细胞带动到外周血中。操纵CRISPR/Cas9基因组编纂,研究者生成了vcam -1缺掉的ec - ev,并显示其缺掉消弭了ec - ev激起中性粒细胞带动的能力。另外,在体内按捺miRNA-126可以削减小鼠模子中间肌梗死的巨细。该研究成果显示了一种新的ev依靠机制,可以将中性粒细胞从脾贮备快速带动到外周血,并经由过程亲本细胞的遗传改变,成立了ev -通信功能把持的概念证实。

经由过程VCAM-1+内皮细胞外囊泡快速带动中性粒细胞

图片来历:doi:10.1093/cvr/cvac012

【3】K-29链接的ardc4泛素化调理其在细胞外囊泡生物产生中的功能

doi:10.1002/jev2.12188

细胞外囊泡(ev)是细胞间通信的主要前言。但是,EV的生物产生机制依然知之甚少。研究者们之前界说了Nedd4家族泛素毗连酶的适配器Arrdc4 (Arrestin domain containing protein 4)在ev生物产生中的感化。在这里,研究者报导了Arrdc4的泛素化对其在EV排泄中的感化相当主要。研究者操纵质谱手艺判定了ardc4中5个潜伏的泛素化赖氨酸残基。经由过程阐发Arrdc4赖氨酸突变体,研究者发现赖氨酸270 (K270)对Arrdc4在EV生物产生中的功能相当主要。与Arrdc4比拟,Arrdc4突变致使细胞释放的EV数目削减,二价金属转运体(DMT1)进入EV的数目削减。另外,研究者还不雅察到,在Arrdc4存在的环境下,DMT1活性下降,细胞内降解增添。K270被发现经由过程泛素毗连酶nedd2 -2与K-29泛素链泛素化。是以,研究者研究成果揭露了K-29多聚泛素链在ardc4介导的EV生物产生和卵白转运中的新感化。

【4】细胞外TIMP-1是结直肠肝转移的非侵入性自力预后标记物和潜伏医治靶点。

doi:10.1038/s41388-022-02218-9

肿瘤来历的细胞外囊泡(ev)对间质微布局的份子从头编程有助在转移前生态位的构成。研究者说明了基质金属卵白酶-1 (TIMP1)泡外组织按捺剂在肝微情况侵袭性细胞外基质(ECM)重构中帮忙结直肠癌(CRC)肿瘤进展的感化。免疫组化阐发显示,侵袭前沿基质TIMP1的高表达与结直肠肝转移患者的无进展保存期较差相干。份子阐发注解,CRC - EV中TIMP1的富集是引诱受体成纤维细胞中TIMP1上调的首要身分。在机制上,研究者证实了ev介导的TIMP1上调在受体成纤维细胞引诱的ECM重构中。人类血清来历的ev重申了这一效应,为CRC释放活跃的ev进入患者血液轮回,将恶性特点程度转移到受体细胞供给了强有力的证据。另外,ev相干的TIMP1与热休克卵白HSP90AA连系,HSP90AA对人源血清ev的按捺削弱了TIMP1介导的ECM重构,使ev相干的TIMP1成为一个潜伏的医治靶点。终究,按照REMARK指南,研究者在三个自力的队列中证实,ev连系的TIMP1是结直肠肝转移患者非侵入性术前风险分层的一个壮大的轮回生物标记物。

【5】肿瘤来历的外泌体引诱免疫按捺巨噬细胞增进肝内胆管癌进展

doi:10.1002/hep.32387

巨噬细胞是实体肿瘤的主要构成部门,在分歧的肿瘤微情况中具有分歧的功能。外泌体是肿瘤细胞和微情况彼此感化的需要介质。但是,在肝内胆管癌(ICC)疾病进展进程中,外泌体介入肿瘤细胞和巨噬细胞彼此扳谈的潜伏机制还没有完全领会。研究者发现ICC肿瘤组织的巨噬细胞上调了免疫按捺份子法式性灭亡配体1 (PD-L1)的表达程度。肿瘤组织中PD-L1巨噬细胞的增添有用按捺了T细胞免疫,与ICC患者的低保存率相干。高通量RNA测序阐发判定了来自ICC细胞和人类原发性肝内胆道上皮细胞(HIBEpiC)的外泌体之间的miRNAs程度差别,成果显示miR-183-5p在ICC细胞来历的外泌体中升高。外泌体miR-183-5p按捺了巨噬细胞中磷酸酶和重要素同源物(PTEN)的表达,进而影响磷酸化AKT (p-AKT)和PD-L1表达的升高。另外,利用ICC细胞来历的外泌体医治的巨噬细胞在体外显著按捺T细胞免疫,并增进了体内ICC的发展和进展,这是经由过程阻断这些巨噬细胞的PD-L1可逆的。最后,临床资料显示血浆外泌体miR-183-5p程度上调与ICC患者根治性切除后预后不良相干。肿瘤来历的外泌体miR-183-5p经由过程miR-183-5p/PTEN/AKT/PD-L1通路上调表达PD-L1的巨噬细胞,增进ICC的免疫按捺和疾病进展。外泌体miR-183-5p是ICC进展的潜伏猜测性生物标记物,也是开辟针对ICC免疫耐受特点的新医治策略的潜伏靶点。

【6】牛奶来历的细胞外囊泡经由过程调理肠道免疫和重塑肠道微生物群来减缓溃疡性结肠炎

doi:10.7150/thno.62046

牛奶是人类饮食的主要构成部门,特殊是对儿童来讲,由于它丰硕了各类营养。研究者比来开辟了一种从牛奶平分离细胞外囊泡(mev)的有用方式,发现mev含有年夜量的免疫活性卵白,并调理健康小鼠的肠道免疫和微生物群。在此,研究者旨在切磋mev对炎症性肠病的医治感化。别离经由过程RNA测序和卵白质组学阐发mev中的microRNA和卵白质含量,然落后行功能注释。用葡聚糖硫酸钠引诱小鼠溃疡性结肠炎(UC)。采取流式细胞术对肠道免疫细胞进行表型阐发,16S rRNA测序阐发肠道菌群。在小鼠UC模子中,研究者发现mev中丰硕的卵白质和microRNAs介入了免疫和炎症路子的调理,口服mev可以避免结肠缩短,削减肠道上皮粉碎,按捺炎症细胞的浸润和组织纤维化。在机制上,mev经由过程按捺TLR4-NF-κB旌旗灯号通路和NLRP3炎症小体激活来减轻炎症反映。另外,mev可以或许改正炎关键肠中T辅助性17 (T helper type 17, Th17)细胞和白细胞介素- 10foxp3调理性T (Treg)细胞之间的均衡。UC患者杂乱的肠道菌群在mev医治后也部门恢复。肠道微生物群与细胞因子的相干性注解,mev可能经由过程调理肠道免疫而影响肠道微生物群。这些成果注解,mev经由过程调理肠道免疫稳态,按捺TLR4-NF-κB和NLRP3旌旗灯号通路,恢复Treg/Th17细胞均衡,重塑肠道菌群,减缓结肠炎。

牛奶来历的细胞外囊泡经由过程调理肠道免疫和重塑肠道微生物群来减缓溃疡性结肠炎

图片来历:doi:10.7150/thno.62046

【7】液体活检:外泌体microRNA 作为癌症的新型诊断和预后生物标记物

doi:10.1186/s12943-022-01525-9.

在临床表示前和早发现癌症多是下降癌症灭亡率的有用策略。是以,辨认高效的液体活检生物标记物多是一种有前程的非侵入性癌症诊断方式。液体活组织查抄愈来愈多地被用作活组织查抄的弥补,由于它能在临床和放射学确诊前几个月检测到疾病进展。很多体液含有外泌体microRNAs (miRNAs),因为外泌体中miRNAs的不变性,可为初期和微创癌症诊断供给一类新的生物标记物。在这篇综述中,研究者首要存眷外泌体miRNAs(液体活检)作为各类癌症诊断和预后的生物标记物。外泌体miRNAs可作为诊断和预后的生物标记物,为各类恶性肿瘤的进展和医治反映供给怪异的看法和更动态的视角。是以,开辟操纵外泌体miRNAs的新手艺和更敏感的手艺应当是癌症治理的优先事项。

【8】阿尔茨海默病外泌体microRNA和mRNA的判定

doi:10.1016/j.arr.2021.101497

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆和认知功能消退为特点的进行性神经退行性疾病。外泌体携带多种主要信息,如母细胞的卵白质、脂质、DNA和RNA。据报导,外泌体在神经系统心理和神经退行性疾病中阐扬侧重要感化。但是,外泌体在AD进展中的感化还没有完全说明。在本研究中,研究者检测了AD小鼠和健康小鼠的外泌体中mRNA和miRNAs的表达模式。两组间共1320个mRNA和29个miRNA在外泌体中有差别表达。随后,经由过程qRT-PCR验证了AD小鼠中Chi3l1的下和谐Rhog的上调。同时,采取qRT-PCR检测AD组miR-148a-5p表达下和谐miR-27a-5p表达上调。经由过程GO和KEGG阐发肯定差别表达mRNA和miRNA潜伏靶基因的功能。按照ceRNA假说,研究者成立了一个完全的circRNA-lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA收集。综上所述,外泌体lncRNAs、mrna、circRNAs和miRNAs介入了AD的进展,这些多是AD可能的生物标记物和医治靶点。

【9】外泌体 circLPAR1经由过程METTL3-eIF3h彼此感化按捺BRD4,从而在结直肠癌诊断和肿瘤产生中阐扬感化

doi:10.1016/j.arr.2021.101497

外泌体已成为多种癌症的主要生物标记物,并含有丰硕的环状RNA (circRNAs)。但是,外泌体环状RNA用在诊断的潜力和其在结直肠癌(CRC)中的份子感化机制仍不清晰。CRC特异性外泌体环状RNA经由过程RNA测序、exoRBase数据库和组织芯片判定。在无癌对比组、癌前个别、CRC患者和其他类型癌症患者中评估血浆外泌体环状RNA的诊断机能。响应的生物学功能首要经由过程circRNA下拉、卵白质组学阐发和RNA免疫沉淀等方式进行评估。CircLPAR1包裹在外泌体中,具有很高的不变性和可检测性,其在血浆外泌体中的表达在CRC成长进程中显著下降,但在术后恢复。外泌体circLPAR1连系常见的临床生物标记物CEA和CA19-9阐发其表示,在CRC诊断中表示出癌特异性,并将其诊断效能提高到受试者工作特点曲线下的面积0.875。另外,circLPAR1在CRC组织中下调,并与总保存率相干。机制上,外泌体circLPAR1被CRC细胞内化,并按捺肿瘤发展,这多是由于直接与eIF3h连系的外泌体circLPAR1特异性按捺了METTL3-eIF3h的彼此感化,削减了癌基因BRD4的翻译。这项周全的研究强调血浆外泌体circLPAR1在CRC诊断中是一个有前程的猜测因子,并描写了其在结直肠肿瘤产生中的生物学调理。本研究为临床初期诊断和疾病成长的病发机制供给了新的视角。

【10】来自表皮干细胞的外泌体增进糖尿病创面愈合

doi:10.1016/j.jid.2022.01.030

糖尿病足溃疡是一个首要的糖尿病并发症与未知足的需求。研究者研究了表皮干细胞(ESCs)和ESCs衍生的外泌体(ESCs- exo)在改良受损的糖尿病创面愈合中的感化和其机制。体外尝试注解,ESCs-Exo能增进糖尿病成纤维细胞和巨噬细胞(Mφ)的增殖和迁徙,增进替换性或M2 Mφ极化。在db/db小鼠的伤口中,与成纤维细胞外泌体(fibroblast exosomes, FB-Exo)和PBS对比比拟,ESCs和ESCs- exo医治可经由过程削减炎症、增添伤口细胞增殖、刺激血管生成和引诱M2 Mφ极化来加快伤口愈合。硅功能阐发注解,ESCs-Exo-miRNAs靶基因首要介入稳态进程和细胞分化,并强调PI3K/AKT和TGFβ旌旗灯号通路的调控。这在体外也获得了验证。总的来讲,研究者的研究成果注解,ESCs和ESCs- exo在增进受损的糖尿病创面愈合方面一样有用,ESCs- exo医治多是一种有前程的、手艺上具有优势的替换干细胞医治方式。

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