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博亚体育app官网入口_Cell Rep:通过剥夺能量来彻底“打败”白血病细胞

点击量: 263     作者: 博亚体育app官网入口     时间: 2022-03-14 08:30:18

CellRep:经由过程褫夺能量来完全“打败”白血病细胞
  1. 能量
  2. 白血病细胞
  3. AMPK
  4. GSK621
  5. 靶点

来历:本站原创 2022-02-27 17:00

来自瑞士日内瓦年夜学等机构的科学家们经由过程研究辨认出了一种此前未知的机制,或有望帮忙开辟新型白血病疗法。

2022年2月27日 讯 /生物谷BIOON/ --影响血液和骨髓细胞的急性髓性白血病是一种特殊危险的癌症,60岁以下的患者中有跨越一半城市灭亡,而对60岁以上的患者而言,产生灭亡的比例会上升至85%,近日,一篇颁发在国际杂志Cell Reports上题为“AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia”的研究陈述中,来自瑞士日内瓦年夜学等机构的科学家们经由过程研究辨认出了一种此前未知的机制,或有望帮忙开辟新型白血病疗法。

图解摘要。图片来历:DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110197

AMPK的选择性激活会经由过程引发细胞压力反映来增进其灭亡,AMPK是一种介入肿瘤细胞能量均衡的要害酶类,另外,研究人员已在该白血病的动物模子中操纵了这一能量缺口,即操纵两种药物的组合也许就有望揭示出必然的医治前景,但是,其对白血病干细胞的有用性还待进一步证实,白血病干细胞有能力逃走良多疗法从而从头最先其肿瘤发展。

研究者Jerome Tamburini传授暗示,我们今朝正在研究急性髓性白血病中肿瘤细胞的能量机制,一种名为AMPK的细胞旌旗灯号通路就是我们很是感爱好的一个研究点,AMPK是细胞能量程度的首要检测器,当能量缺掉时这一路子就会被激活,从而开启某些营养物资的降解并发生需要的能量,这一进程被称之为分化代谢。因为没有能量,所以任何细胞都没法保存,那末是不是有可能选择性地操控肿瘤细胞中的这一机制来增进其粉碎,同时保存健康细胞呢?

早在2015年,研究人员就合作开辟了一种药理学组分—GSK621,其或能在体外作为AMPK的优异激活剂,在这一初步的道理证实以后,研究人员就必需破译其阐扬感化时的生化机制从而理解具体的细节,特别是GSK621在白血病细胞中会激活哪些细胞路子,这是研究者但愿操纵这一现象来用作医治性目标的第一步。

图片来历:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01701-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721017010%3Fshowall%3Dtrue

起首研究人员对人类肿瘤细胞中的基因表达进行了阐发,他们辨认出了一种名为PERK的酶类,其在GSK621存在的环境下会被激活,这是内质网中压力反映的一个要害身分,内质网是一种专门用在卵白质和脂质代谢的细胞内布局;AMPK的激活引发了PERK的激活,接下来是引发细胞凋亡(法式性细胞灭亡)的一系列反映。另外,GSK621对AMPK的激活也会使得细胞对另外一种药物维奈托克(venetoclax)变得敏感,该药物用来医治急性髓性白血病,虽然零丁利用时结果很是有限。

随后研究人员在携带人类肿瘤细胞的小鼠机体中结合利用了两种药物,成果发现,这两种药物的组合性疗法在节制肿瘤成长的结果上要比单一疗法好很多。虽然GSK621其实不是被设计成为药物,其它产物今朝正在临床实验中来测试其匹敌能激活AMPK通路的代谢性疾病的结果。研究者暗示,理解介入此中的机制或能帮忙研究人员说明此前未知的医治性靶点,今朝研究人员正在阐发对这些通路能发生效应的药物,并肯定哪些药物组合最有用。

综上,本文研究成果注解,选择性的AMPK激活化合物或能经由过程对线粒体代谢从头布线,并使得线粒体在BH3摹拟物的租用下产生凋亡,从而来杀死急性髓性白血病细胞,这也许在这类白血病的医治进程中极具前景。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Adrien Grenier,Laury Poulain,Johanna Mondesir, et al. AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia, Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2021.110197

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