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博亚体育app官网入口_科学家最新发现了预防腹主动脉瘤形成的miRNA- miR-424/322

点击量: 933     作者: 博亚体育app官网入口     时间: 2022-03-09 08:43:23

科学家最新发现了预防腹自动脉瘤构成的miRNA- miR-424/322
  1. miRNA
  2. 腹自动脉瘤
  3. 成骨转录因子

来历:本站原创 2022-03-01 12:17

腹自动脉瘤分裂(AAA)是老年人猝死的首要缘由之一。与腹自动脉分裂相干的灭亡率可达65.9%。一些血汗管危险身分,包罗高血压、抽烟和高脂血症,都与AAA和自动脉钙化(AC)的产生有关。

腹自动脉瘤分裂(AAA)是老年人猝死的首要缘由之一。与腹自动脉分裂相干的灭亡率可达65.9%。一些血汗管危险身分,包罗高血压、抽烟和高脂血症,都与AAA和自动脉钙化(AC)的产生有关。

从力学上讲,AAA是由自动脉壁节段性变弱和进行性自动脉扩大致使的,终究致使自动脉分裂,并伴随强烈的炎症。成骨转录因子RUNT相干基因(RUNX)编码多功能的细胞内旌旗灯号转导通路,介入血管重塑和炎症反映。

图片来历: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.028.

近日,中国中国台湾的国防医学中间的研究者们在“Molecular Therapy:Nucleic Acids”杂志上颁发了题为“miR-424/322 protects againstabdominal aortic aneurysm formation by modulatingthe Smad2/3/runt-related transcriptionfactor 2 axis《MIR-424/322经由过程调理Smad2/3/runt相干转录因子2轴预防腹自动脉瘤构成》”的文章,该研究证实了miR-424/322摹拟物和RUNX2按捺剂对AAA进展的医治潜力。

在本研究中,研究者的目标是评估RUNX2和其假定的下流靶点miR-424/322在调理几个与AAA进展相干的要害份子(如基质金属卵白酶和血管内皮发展因子)中的感化。起首在GEO数据库中,研究者发现男性AAAs患者的RUNX2表达高在对比组。

别的动脉瘤的几个危险身分经由过程RUNX2反式激活引诱MMPs的过度表达,这依靠在人自动脉光滑肌细胞中Smad2/3的上调。血管重要素II(AngII)刺激后,MIR-424经由过程RUNX2过表达。在体外,siRUNX2和miR-424摹拟物的利用削弱了Smad/RUNX2轴的激活和几个AAA进展相干份子的过度表达。

与同窝小鼠比拟,miR-322敲除小鼠易得AngII引诱的AAA,而缄默RUNX2和外源性miR-322近似物可改良AngII引诱的ApoE 敲除小鼠AAA。总之,研究者肯定了Smad/RUNX2/miR-424/322轴在AAA病发机制中的感化。

具有代表性的自动脉图象

图片来历:https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.028

研究者意想到AAA的产生是多身分的,可能触及几种血管细胞类型;miR-424/322也存在在内皮细胞和单核/巨噬细胞中。在GEO资猜中,miR-424在AAA患者中的表达呈上升趋向,但在AAA患者与对比组之间差别无显著性。

是以,应在临床情况中查抄miR-424的表达。RUNX2和miR-424/322在其他炎症细胞中的感化有待进一步研究。虽然全身RUNX2 敲除多是致命的,但组织特异性的RUNX2和miR-322 敲除小鼠可以用来进一步说明这个轴在AAA病发机制中的感化。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Hsiao-Ya Tsai et al. miR-424/322 protectsagainst abdominal aortic aneurysm formation by modulating theSmad2/3/runt-related transcription factor 2 axis. Mol Ther Nucleic Acids. 2021Dec 21;27:656-669. doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.028.

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